第三军医大学Science医学：回应同行肺癌研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的分析人员在今年4月末的《科学转化针灸》（Science Translational Medicine）周报上出版了一项分析成果，辨识防腐剂有潜力推动胃癌扩散，这里的防腐剂存在于某一特定类型的降血糖药物中会。来自美国基因里德公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提议了一些严厉批评。在7月末27日的Science Translational Medicine周报上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）研究员和余时沧（Shicang Yu）研究员，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文表示了Albert等人的严厉批评。在这篇表示撰文中会，所作们所写他们在许多并不相同的进化恶性肿瘤亦同和GameCube了进化细胞的转移大鼠模型中会分析了一些防腐剂降糖药的物理震荡。其中会的一些结果也与他们在一些抽样中会的捕捉到结果相一致。在总编的简述与专著的简述中会，声称了除了他们的这项分析，全面性还有一些分析也已确定了在有着制度化和缺陷肿瘤细胞的大鼠中会，防腐剂有减速转移的潜在风险。总编的简述也强调了，“仍确实已确定在大鼠模型中会捕捉到到的转移震荡能否进化患者中会断言属实”，他们的分析也赞成并不需要在胃癌患者，诸如胃癌的糖尿病患者亚群中会筹划更全面的诊断在此之前和诊断分析以在此之前提防腐剂的安全性。“我们觉得有不该表达出来谨慎是因为分析结果的潜在相关性，它们不该适用于进化患者。直接影响糖尿病有许多的治疗设计方案，诊断精神科不该在向胃癌的糖尿病患者开出防腐剂降糖药的处方药在此之前来进行系统性，考虑一些可获得的试验资料。”Albert等提议的第一个关键问题是“分析捕捉到到的生物物理震荡是相当严重的，大多数的细胞亦同辨识药物抑止的迁移改变< 1个细胞/像场（图1A）。所作们表示如图所示，他们辨识的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”中会归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提议对“非细胞响应药物治疗而迁移”的担忧，所作们声称他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和进化包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞亦同的迁移。在未来仍确实已确定在非癌性细胞亦同HK2和HFF中会沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个关键问题是分析采用的动物模型是否是正确的选择。所作们声称当在此之前有几种动物模型常用来分析转移。它们都有着固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于分析对象。利用有着免疫能力的大鼠作为宿主的同亦同模型，可帮助评估肿瘤细胞对大鼠的影响，但不能充分描绘进化的生物复杂性。因此，免疫缺陷大鼠成为了强大的工具，使得能够GameCube大多数的进化恶性肿瘤亦同或患者来源的恶性肿瘤，在不引起排斥的同时维持了患者原发的特征。此外，所作们还声称他们的分析结果与基因里德公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和肿瘤细胞，在患者中会的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等全面性报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌患者的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的患者。”因此，所作在新撰文中会声称“未来将并不需要筹划一些分析充分已确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予胃癌患者DPP-4i。”与所作们的结果相一致，还有一些分析辨识表达出来DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制减速了转移。这些分析得出的DPP-4表达出来抑制转移的结论与所作抑制DPP-4减速转移的结论相一致。

更早出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016