AUTOPHAGY：自噬提升引发共济失调

共济失调是一种常以染色体隐性传染病，其特点是共济失调，同时诱发小脑浦肯野巨噬细胞变性、狂犬病、更为严重X射线直接影响、易患胃癌、不育和其他腹泻。它是由一个实质上的等位基因--ATM（共济失调性端叶增生症特异性）引来的，该等位基因编码的受体是一个370kDa的脂类酰肌醇3激受体酶相关激受体酶（PIKK）三兄弟的团体。ATM和它的PIKK姐妹激受体酶ATR（共济失调性遗传物质体病和Rad3相关）在DNA细菌感染反应之中发挥起着。ATR主要参与单链DNA崩塌的复原；ATM则更多地参与双链崩塌的复原。一些A-T环境因素似乎与DNA细菌感染复原有关（辐射敏感性和胃癌倾向）。然而，我们对于骨骼肌的缺陷，包括DNA复原破损如何致使A-T的临床腹泻还不有点清楚。

除了在巨噬细胞内之中发挥DNA细菌感染复原的起着外，ATM和ATR还存在于巨噬细胞质之中。过氧化物受体酶体、突触小体和溶受体酶体都与ATM受体有关。此外，转运体也是ATM激受体酶的靶点，提示ATM在调节代谢之中或许有核外起着。

最近，分析执法人员在Autophagy月刊上发文，报道了ATM特异性致使A-T的复杂环境因素的部分原因或许在于自噬和溶受体酶体异常以。

分析执法人员推测ATM通过自噬途径降解，而ATR则由受体受体酶体加工降解。自噬和溶受体酶体货物运输在atm-/-神经元之中均出现了异常以，并且该缺陷就会直接影响巨噬细胞基本功能，如突触维持，神经元存活和摄取。

在atm-/-溶受体酶体之中，分析执法人员判读到自噬通量上调，这与更酸度的pH相关。重要的是，分析执法人员推测ATP6V1A（ATP受体酶，H +转运，溶受体酶体V1氨基酸A）质子泵是ATM激受体酶的靶标。在atm-/-神经元之中，溶受体酶体表现出增强的逆行转运并聚集在核周地带。分析执法人员将此推移归因于ATM和逆行转运运动受体dynein之间发生意外的物理相互起着。

因此，该起着就会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质载体三兄弟4 [推动的转运受体]，团体4）向质膜的转运，而增加其向溶受体酶体的转运，致使摄取能力破损。

总之，这些数据强调了ATM参与各种神经元小泡的货物运输步骤，从而为A-T的发病特异性提供了一新见解，或许帮助开发新一新放射治疗作法。

原始出处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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